近日，張成桂課題組在International Immunopharmacology發(fā)表題為“Targeting TNF-α: The therapeutic potential of certolizumab pegol in the early period of cerebral ischemia reperfusion injury in mice”的文章。腦缺血再灌注損傷（CIRI）會(huì)引發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促炎癥細(xì)胞因子激增，導(dǎo)致白細(xì)胞浸潤(rùn)和聚集，加劇炎癥和損傷。賽妥珠單抗certolizumab pegol（CZP）是一種靶向TNF-α的單克隆抗體，本研究探討了其在CIRI小鼠模型中的治療潛力。結(jié)果表明，CZP在體外可顯著抑制TNF-α刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，體內(nèi)可減少梗死體積，改善神經(jīng)功能，降低血腦屏障破壞，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和促炎介質(zhì)釋放，同時(shí)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞M1/M2極化，平衡Th17/Treg細(xì)胞動(dòng)態(tài)，抑制細(xì)胞焦亡。研究表明，CZP對(duì)CIRI有治療潛力，為缺血性中風(fēng)提供了一種有前景的治療策略。

據(jù)了解，賽妥珠單抗是一種主要用于炎癥治療的藥物，它在您這項(xiàng)研究中充當(dāng)了怎樣的角色，發(fā)揮了什么樣的作用？

王德曉：賽托珠單抗是一種重組的單克隆抗體，是靶向TNF-α的抑制劑，在臨床上通常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。但在腦缺血治療場(chǎng)景下，也會(huì)發(fā)生一些炎癥的情況，其中TNF-α就是一個(gè)關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)。我們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，由于賽妥珠對(duì)TNF-α具有很強(qiáng)的抑制作用，從而為腦缺血也提供了一定的治療效果。這項(xiàng)研究相當(dāng)于對(duì)藥物進(jìn)行了二次開(kāi)發(fā)，以探究它在其他不同領(lǐng)域中的應(yīng)用。

您碩士期間還研究過(guò)其他的一些課題，這些課題之間有什么聯(lián)系？對(duì)您的研究領(lǐng)域有什么影響？

王德曉：碩士期間主要對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了一些細(xì)胞研究，涵蓋藥理學(xué)、分子生物學(xué)兩個(gè)方向。雖然研究過(guò)不同的課題，但主要還是集中在腦缺血相關(guān)領(lǐng)域。這些課題讓我的學(xué)術(shù)知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能都得到了全方位的提升，也為自己未來(lái)的研究方向提供了更廣闊的選擇空間。

張成桂教授課題組主要是做昆蟲(chóng)藥相關(guān)研究，相比一些傳統(tǒng)的植物藥或合成藥，昆蟲(chóng)藥研究較為小眾，您為什么選擇了這個(gè)方向？您認(rèn)為昆蟲(chóng)藥的優(yōu)勢(shì)和潛力在哪？

王德曉：我本身對(duì)小動(dòng)物就更感興趣，感覺(jué)只要與動(dòng)物相關(guān)的研究都不會(huì)那么枯燥。

不同于一般植物藥，昆蟲(chóng)藥能夠提取出多肽蛋白，這類成分具有增強(qiáng)免疫、抗菌等作用。另外民間也有很多關(guān)于昆蟲(chóng)的藥方記載作為研究依據(jù)，我們會(huì)對(duì)它們進(jìn)行一些研究開(kāi)發(fā)，明確具體是哪些成分在治療疾病的過(guò)程中發(fā)揮了作用。同時(shí)昆蟲(chóng)藥也區(qū)別于一些合成藥，因?yàn)樵谀硞€(gè)疾病的治療過(guò)程中，并非一個(gè)藥物而是多靶點(diǎn)在發(fā)揮作用，僅靠合成藥物是無(wú)法達(dá)到治療效果的，這也就需要我們?nèi)ふ腋嗖煌哪軌虬l(fā)揮治療作用的藥物成分，從而更好地應(yīng)用于臨床。

您最新的研究進(jìn)展方便透露嗎？

王德曉：現(xiàn)在正在探索康復(fù)新的具體成分，它是由美洲大蠊提取物組成，臨床上主要用于治療傷口、潰瘍等。我們想利用現(xiàn)在的一些新技術(shù)把這個(gè)混合物的具體活性物質(zhì)分析出來(lái)，以探索它應(yīng)用于治療其他疾病。

您是如何看待這種相同藥物應(yīng)用于治療不同疾病的呢？

王德曉：這種對(duì)藥物的二次開(kāi)發(fā)其實(shí)是一個(gè)很好的趨勢(shì)。像剛剛提到的，在某個(gè)疾病治療過(guò)程中并不是一個(gè)藥物而是多靶點(diǎn)在發(fā)揮作用，那么對(duì)于藥物也是一樣，并非只能用于治療一種疾病，很可能對(duì)治療其他疾病也有效。但結(jié)合目前很多藥物來(lái)看，其實(shí)還并沒(méi)有完全開(kāi)發(fā)出它們的治療效用，這也就需要我們從不同的角度去探索它們的臨床應(yīng)用。不管是現(xiàn)在還是將來(lái)，圍繞“老藥新用”的相關(guān)研究，都是非常有意義的，等待我們持續(xù)探索發(fā)現(xiàn)的還有很多......

未來(lái)有沒(méi)有特別想要完成哪一項(xiàng)研究課題？為什么？

王德曉：至今，腦缺血依舊屬于很難攻克的疾病之一，也是我們特別想要突破的一個(gè)領(lǐng)域。據(jù)2022年卒中解讀報(bào)告表明，卒中是全球第二大死因，也是致殘的第三大因素。但臨床上用于治療卒中的藥物相對(duì)還很少，我們現(xiàn)在的研究主要是結(jié)合胡蜂毒素來(lái)治療卒中，目前也沒(méi)有解決它的毒性、溶血性等一系列問(wèn)題，所以未來(lái)對(duì)于這類藥物的研究開(kāi)發(fā)還需要我們投入很長(zhǎng)時(shí)間。

回到這項(xiàng)研究，當(dāng)初是什么原因選擇了瑞沃德切片機(jī)？

王德曉：更多是從產(chǎn)品穩(wěn)定性和性價(jià)比考慮。之前有用過(guò)其他品牌的切片機(jī)，經(jīng)常出現(xiàn)一些小狀況，溫度維持也不穩(wěn)定。但用了瑞沃德切片機(jī)后，目前為止還沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)任何問(wèn)題，它在操作上也非常便捷，我們實(shí)驗(yàn)室對(duì)這臺(tái)機(jī)器都很滿意。

瑞沃德切片機(jī)在實(shí)驗(yàn)中發(fā)揮了怎樣的作用？幫助您解決了哪些問(wèn)題？

王德曉：我們主要是做藥理，經(jīng)常要用到切片機(jī)。自從購(gòu)入瑞沃德切片機(jī)，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中就可以實(shí)現(xiàn)自主包埋、切片等操作，這很大程度地節(jié)省了成本，保證了時(shí)間的靈活性，提升了實(shí)驗(yàn)效率。

您還用過(guò)瑞沃德其他產(chǎn)品嗎？瑞沃德給您留下了怎樣的印象。

王德曉：還用過(guò)瑞沃德麻醉機(jī)、異氟烷、線栓。整體使用下來(lái)，我覺(jué)得瑞沃德產(chǎn)品的品控都很好，在使用過(guò)程中都沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)什么問(wèn)題。另外，瑞沃德產(chǎn)品技術(shù)支持和售后也很專業(yè)，在與瑞沃德每一環(huán)的溝通中都能夠得到專業(yè)人員的迅速響應(yīng)和回復(fù)。

剛邁入博士一個(gè)新的人生階段，對(duì)此您有什么感受？相比之前的學(xué)習(xí)經(jīng)歷您覺(jué)得最大的區(qū)別在哪？

王德曉：一方面當(dāng)然很高興，另一方面對(duì)于自己未來(lái)的學(xué)術(shù)進(jìn)展也會(huì)存在一定的焦慮。由于博士剛起步，所以日常的學(xué)習(xí)生活和之前并沒(méi)有很大差別，主要精力還是集中在上課和做實(shí)驗(yàn)。但從學(xué)習(xí)態(tài)度和學(xué)術(shù)追求來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在自己會(huì)更加注重探索性和自主性的驅(qū)動(dòng)，希望在這個(gè)階段能收獲一些更有意義的學(xué)術(shù)成績(jī)。

您從本科到現(xiàn)在一直都是藥學(xué)專業(yè)，最早是什么時(shí)候開(kāi)始接觸這個(gè)領(lǐng)域的？是什么讓您當(dāng)初選擇它并且一直堅(jiān)持到現(xiàn)在？

王德曉：在高考選專業(yè)的時(shí)候就對(duì)它進(jìn)行了一定的了解，選擇和堅(jiān)持說(shuō)到底還是因?yàn)樽约焊信d趣。最開(kāi)始的時(shí)候想的也比較簡(jiǎn)單，感覺(jué)藥學(xué)和日常生活中生病息息相關(guān)，選擇這個(gè)專業(yè)或許以后能夠自己研究開(kāi)發(fā)藥物，想來(lái)是一件特別自豪的事情。

科研過(guò)程異常艱辛，真正進(jìn)入這個(gè)領(lǐng)域才發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)不止當(dāng)初想的這么簡(jiǎn)單，但好在也沒(méi)有后悔自己的選擇。

其實(shí)現(xiàn)在有不少迷失學(xué)習(xí)方向的學(xué)弟學(xué)妹，結(jié)合您的個(gè)人經(jīng)歷想給他們一些什么建議？

王德曉：首先還是要結(jié)合自己的興趣和優(yōu)勢(shì)去篩選一些領(lǐng)域；其次可以對(duì)這些領(lǐng)域涉及到的學(xué)科知識(shí)、技能要求、發(fā)展前景等相關(guān)信息進(jìn)行收集梳理；最后一旦做出選擇就要堅(jiān)定信念地走下去，勤于思考并且付諸行動(dòng)。

您碩士期間有成功申請(qǐng)研究生面上項(xiàng)目的經(jīng)驗(yàn)，這個(gè)過(guò)程中有什么心得與體會(huì)？

王德曉：基金主要是根據(jù)自己已做的研究基礎(chǔ)來(lái)申請(qǐng)，很重要的一點(diǎn)在于寫(xiě)作技巧上，需要在精確地闡述自己的研究思路的同時(shí)還要彰顯創(chuàng)新性。此外，申請(qǐng)書(shū)中例如一些基礎(chǔ)的符號(hào)、單位、文字錯(cuò)誤，都是評(píng)審專家會(huì)比較注重的細(xì)節(jié)，一定要保持細(xì)致多檢查，提高自己的基金質(zhì)量。

藥學(xué)相關(guān)研究需要大量的實(shí)驗(yàn)去驗(yàn)證、支撐，您一定也積累了不少實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)和技巧，關(guān)于這方面您有什么學(xué)習(xí)心得？

王德曉：首先，在正式開(kāi)始每一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)前，要事先設(shè)計(jì)好實(shí)驗(yàn)方案，對(duì)整個(gè)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行合理的時(shí)間把控，并進(jìn)行簡(jiǎn)單的預(yù)實(shí)驗(yàn)以熟悉實(shí)驗(yàn)流程減少失誤；其次，實(shí)驗(yàn)操作切忌粗心大意，要盡可能的精確，這樣才能確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以達(dá)到一個(gè)很好的重復(fù)性。

作為青年科研力量的一員，您對(duì)自己有怎樣的期許和規(guī)劃？

王德曉：現(xiàn)階段來(lái)說(shuō)，還是想抓緊時(shí)間集中精力進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究，爭(zhēng)取發(fā)表一些高質(zhì)量論文。以后希望能更多地參與到行業(yè)內(nèi)的學(xué)術(shù)交流中，拓寬自己的學(xué)術(shù)視野，為自己更遠(yuǎn)的未來(lái)提供更廣闊的選擇空間。

如果您想了解瑞沃德病理產(chǎn)品

歡迎點(diǎn)擊申請(qǐng)免費(fèi)試用

會(huì)有專業(yè)人員與您聯(lián)系