近日，華東理工大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院、教育部生物醫(yī)用材料工程研究中心劉昌勝院士團(tuán)隊(duì)近期在美國國家科學(xué)院院刊PNAS上發(fā)表題為“In situ licensing of mesenchymal stem cell immunomodulatory function via BMP-2 induced developmental process”的文章。炎癥因子在增強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）免疫調(diào)節(jié)能力的同時，也上調(diào)了細(xì)胞表面組織相容性抗原的表達(dá)，削弱了MSCs的免疫特權(quán)。該研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合材料的生物學(xué)效應(yīng)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）-2的成骨誘導(dǎo)能力，開發(fā)出一種在體內(nèi)構(gòu)建受控炎癥微環(huán)境中原位許可MSCs免疫調(diào)節(jié)功能的獨(dú)特方法。這種方法不僅能產(chǎn)生大量高質(zhì)量的MSCs，還能降低其免疫原性并延長其療效，為治療免疫和炎癥相關(guān)疾病提供了新的范式。

請您先介紹一下這篇文章的研究思路。

朱富威：這篇文章主要是解決間充質(zhì)干細(xì)胞在炎癥性疾病治療中的一些局限性。由于充間質(zhì)干細(xì)胞在體外炎癥因子處理過程中會出現(xiàn)免疫原性升高、免疫豁免權(quán)喪失的現(xiàn)象，并且它功能的提升是短暫的，因此我們提出了一種創(chuàng)新的MSC調(diào)節(jié)功能的授權(quán)方法，就是通過生物材料與骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP-2的成骨誘導(dǎo)能力，在體內(nèi)構(gòu)建骨類器官形成一個體內(nèi)的炎性環(huán)境，從而利用該炎性環(huán)境去激活MSC的免疫調(diào)節(jié)能力。

可以從不同角度和我們分享一下這項(xiàng)研究所攻克的難點(diǎn)嗎？

朱富威：首先是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方面，因?yàn)槲覀冊谶@個實(shí)驗(yàn)中需要多種材料，包括對多糖基、蛋白基的材料進(jìn)行分類比較，所以前期基于對材料的生物相容性、安全性以及制備批次的穩(wěn)定性考慮，我們在材料的選擇上進(jìn)行了比較長時間的文獻(xiàn)調(diào)研和預(yù)實(shí)驗(yàn)。其次是關(guān)于細(xì)胞的體外功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，由于我本身是材料學(xué)研究方向，對于巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞這些免疫細(xì)胞的提取和培養(yǎng)都是第一次接觸，所以在鉆研此類實(shí)驗(yàn)上花費(fèi)了很多時間，通過網(wǎng)上視頻教學(xué)、詢問技術(shù)人員等方式，最終順利開展了實(shí)驗(yàn)。最后難點(diǎn)是在小鼠結(jié)腸炎模型中驗(yàn)證治療效果，這個實(shí)驗(yàn)需要比較精確的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和嚴(yán)格的操作流程才能確保結(jié)果的可靠和重復(fù)。

為什么會想到使用骨組織類器官來構(gòu)建體內(nèi)的炎癥微環(huán)境呢？

朱富威：因?yàn)槲覀冊谇捌诘奈墨I(xiàn)調(diào)研中發(fā)現(xiàn)MSC的免疫調(diào)節(jié)功能具有比較高的可塑性，它們的生物學(xué)命運(yùn)會受到炎癥環(huán)境的影響，當(dāng)MSC被招募到炎癥部位時，它的功能會受到周圍免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)。我們在前期構(gòu)建體內(nèi)骨類器官的時候，發(fā)現(xiàn)類器官中不僅存在大量的MSC，還比正常的股骨有更高水平的炎癥和更多的免疫細(xì)胞，因此我們猜想骨類器官可能是激活MSC功能的一個理想位點(diǎn)，于是我們進(jìn)行了更進(jìn)一步的研究。

這項(xiàng)研究對免疫疾病的治療有怎樣的意義？ 

朱富威：相較于傳統(tǒng)的間充質(zhì)干細(xì)胞，這種由植入核心材料而產(chǎn)生的干細(xì)胞可以借助發(fā)育過程進(jìn)行體內(nèi)免疫功能的原位授權(quán)，為激活間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)潛力提供了一個比較有前景的新方法，我們希望它能為干細(xì)胞的治療帶來一些變革。

這項(xiàng)研究中，瑞沃德FS800冷凍切片機(jī)幫助您完成了哪種類型的組織切片和染色實(shí)驗(yàn)？

朱富威：我使用瑞沃德切片機(jī)完成了一些很重要的切片實(shí)驗(yàn)，主要包括各個組別和各個發(fā)育時間點(diǎn)的骨類器官切片，以及小鼠結(jié)腸組織切片，并進(jìn)行了免疫熒光染色，從中收獲了很多重要的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

您使用瑞沃德切片機(jī)的感受怎么樣？它有讓您比較喜歡的地方嗎？

朱富威：使用感非常棒，非常值得推薦給有需要的朋友！相比于之前使用過的其他品牌的切片機(jī)，瑞沃德切片機(jī)有一些我個人很喜歡的功能特點(diǎn)。首先它智能恒溫，制冷效果好，可以較長時間全開窗切片，這很大程度地?cái)U(kuò)展了我的操作空間；其次它可以平鋪操作，十分方便；最后機(jī)器本身還搭配了壓平樣品的輔助工具，可以幫助我更快地將樣品固定在樣品臺上，這很實(shí)用！

在使用切片機(jī)時，您有沒有一些切片技巧或注意事項(xiàng)可以分享給大家？

朱富威：結(jié)合個人經(jīng)驗(yàn)，切片的時候一定要手穩(wěn)，并且切片速度要均勻，不能過快或過慢；另外刀片對切片質(zhì)量也會有一定影響，及時更換刀片也是一個比較關(guān)鍵但同時容易被大家忽視的點(diǎn)。

通過使用瑞沃德的產(chǎn)品以及與瑞沃德工作人員的溝通交流，您對瑞沃德整體印象如何？

朱富威：我認(rèn)為瑞沃德是一家特別專業(yè)的生命科學(xué)儀器設(shè)備供應(yīng)商。除了有好用的產(chǎn)品，值得一提的還有瑞沃德的服務(wù)，無論是售前還是售后環(huán)節(jié)，每當(dāng)我有問題咨詢時，即便不是工作日，他們都會非常高效地給予解答。以小窺大，這會讓我更加信任瑞沃德。

您本科時期學(xué)的是什么專業(yè)？和現(xiàn)在的研究方向有什么聯(lián)系嗎？

朱富威：我本科也是就讀華東理工大學(xué)，學(xué)的是高分子材料和工程，其實(shí)自己一直都是圍繞生物材料這個方向?qū)W習(xí)和研究。

您為什么會對材料科學(xué)與工程這個領(lǐng)域感興趣？

朱富威：我感覺材料在各個領(lǐng)域中都有比較廣泛的應(yīng)用，并且能夠解決一些實(shí)際的問題。尤其在研究生期間接觸到的一些具體的項(xiàng)目和實(shí)驗(yàn)中，我發(fā)現(xiàn)材料不僅具有物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，還具有復(fù)雜多樣的生物學(xué)效應(yīng)，像這種科學(xué)理論與實(shí)際應(yīng)用的高度結(jié)合，非常吸引我。

當(dāng)初有哪些方面吸引您加入了劉昌勝院士團(tuán)隊(duì)呢？導(dǎo)師對您的學(xué)術(shù)成長有哪些重要影響？

朱富威：首先是導(dǎo)師的研究方向與自身的興趣契合，其次還有導(dǎo)師的科研經(jīng)驗(yàn)、教學(xué)風(fēng)格以及團(tuán)隊(duì)學(xué)習(xí)氛圍等方面，都讓我想要加入劉老師團(tuán)隊(duì)。

導(dǎo)師帶給我的重要影響我認(rèn)為有兩個方面：第一是對待科研要有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲蟹椒ê蛣?chuàng)新的科研思維，例如如何提煉科學(xué)問題，如何設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)與分析數(shù)據(jù)等等；第二是要堅(jiān)定信念，面對不斷的實(shí)驗(yàn)積累和試錯過程要學(xué)會保持平和的科學(xué)心態(tài)。

您是如何平衡科研和個人生活的？可以分享一些有效的時間管理技巧嗎？

朱富威：還是需要勞逸結(jié)合。尤其現(xiàn)在各個行業(yè)都比較卷，但弦也不能一直緊繃著，否則可能會失去彈性，適當(dāng)?shù)男菹⒎潘墒欠浅Ｓ斜匾摹?/p>

在時間管理上，結(jié)合我自身的經(jīng)歷，我認(rèn)為首先需要克服的一大問題就是“拖延癥”；其次我會制定詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)規(guī)劃以及列好事項(xiàng)優(yōu)先級，避免多項(xiàng)任務(wù)同時堆積分散精力，導(dǎo)致效率低下。

作為一名即將博士畢業(yè)的學(xué)生，您對未來有怎樣的規(guī)劃？

朱富威：希望自己在短期內(nèi)可以將博士期間積累的一些學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)和研究能力應(yīng)用到實(shí)際工作當(dāng)中，以后不管是繼續(xù)深耕學(xué)術(shù)，還是進(jìn)入企業(yè)職場，都能夠貢獻(xiàn)自己的力量。

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