近日，張成桂課題組在International Immunopharmacology發(fā)表題為“Targeting TNF-α: The therapeutic potential of certolizumab pegol in the early period of cerebral ischemia reperfusion injury in mice”的文章。腦缺血再灌注損傷（CIRI）會引發(fā)神經(jīng)炎癥反應(yīng)，促炎癥細(xì)胞因子激增，導(dǎo)致白細(xì)胞浸潤和聚集，加劇炎癥和損傷。賽妥珠單抗certolizumab pegol（CZP）是一種靶向TNF-α的單克隆抗體，本研究探討了其在CIRI小鼠模型中的治療潛力。結(jié)果表明，CZP在體外可顯著抑制TNF-α刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)，體內(nèi)可減少梗死體積，改善神經(jīng)功能，降低血腦屏障破壞，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化和促炎介質(zhì)釋放，同時調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞M1/M2極化，平衡Th17/Treg細(xì)胞動態(tài)，抑制細(xì)胞焦亡。研究表明，CZP對CIRI有治療潛力，為缺血性中風(fēng)提供了一種有前景的治療策略。

據(jù)了解，賽妥珠單抗是一種主要用于炎癥治療的藥物，它在您這項研究中充當(dāng)了怎樣的角色，發(fā)揮了什么樣的作用？

王德曉：賽托珠單抗是一種重組的單克隆抗體，是靶向TNF-α的抑制劑，在臨床上通常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。但在腦缺血治療場景下，也會發(fā)生一些炎癥的情況，其中TNF-α就是一個關(guān)鍵的炎癥介質(zhì)。我們通過研究發(fā)現(xiàn)，由于賽妥珠對TNF-α具有很強(qiáng)的抑制作用，從而為腦缺血也提供了一定的治療效果。這項研究相當(dāng)于對藥物進(jìn)行了二次開發(fā)，以探究它在其他不同領(lǐng)域中的應(yīng)用。

您碩士期間還研究過其他的一些課題，這些課題之間有什么聯(lián)系？對您的研究領(lǐng)域有什么影響？

王德曉：碩士期間主要對小膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行了一些細(xì)胞研究，涵蓋藥理學(xué)、分子生物學(xué)兩個方向。雖然研究過不同的課題，但主要還是集中在腦缺血相關(guān)領(lǐng)域。這些課題讓我的學(xué)術(shù)知識和實驗技能都得到了全方位的提升，也為自己未來的研究方向提供了更廣闊的選擇空間。

張成桂教授課題組主要是做昆蟲藥相關(guān)研究，相比一些傳統(tǒng)的植物藥或合成藥，昆蟲藥研究較為小眾，您為什么選擇了這個方向？您認(rèn)為昆蟲藥的優(yōu)勢和潛力在哪？

王德曉：我本身對小動物就更感興趣，感覺只要與動物相關(guān)的研究都不會那么枯燥。

不同于一般植物藥，昆蟲藥能夠提取出多肽蛋白，這類成分具有增強(qiáng)免疫、抗菌等作用。另外民間也有很多關(guān)于昆蟲的藥方記載作為研究依據(jù)，我們會對它們進(jìn)行一些研究開發(fā)，明確具體是哪些成分在治療疾病的過程中發(fā)揮了作用。同時昆蟲藥也區(qū)別于一些合成藥，因為在某個疾病的治療過程中，并非一個藥物而是多靶點在發(fā)揮作用，僅靠合成藥物是無法達(dá)到治療效果的，這也就需要我們?nèi)ふ腋嗖煌哪軌虬l(fā)揮治療作用的藥物成分，從而更好地應(yīng)用于臨床。

您最新的研究進(jìn)展方便透露嗎？

王德曉：現(xiàn)在正在探索康復(fù)新的具體成分，它是由美洲大蠊提取物組成，臨床上主要用于治療傷口、潰瘍等。我們想利用現(xiàn)在的一些新技術(shù)把這個混合物的具體活性物質(zhì)分析出來，以探索它應(yīng)用于治療其他疾病。

您是如何看待這種相同藥物應(yīng)用于治療不同疾病的呢？

王德曉：這種對藥物的二次開發(fā)其實是一個很好的趨勢。像剛剛提到的，在某個疾病治療過程中并不是一個藥物而是多靶點在發(fā)揮作用，那么對于藥物也是一樣，并非只能用于治療一種疾病，很可能對治療其他疾病也有效。但結(jié)合目前很多藥物來看，其實還并沒有完全開發(fā)出它們的治療效用，這也就需要我們從不同的角度去探索它們的臨床應(yīng)用。不管是現(xiàn)在還是將來，圍繞“老藥新用”的相關(guān)研究，都是非常有意義的，等待我們持續(xù)探索發(fā)現(xiàn)的還有很多......

未來有沒有特別想要完成哪一項研究課題？為什么？

王德曉：至今，腦缺血依舊屬于很難攻克的疾病之一，也是我們特別想要突破的一個領(lǐng)域。據(jù)2022年卒中解讀報告表明，卒中是全球第二大死因，也是致殘的第三大因素。但臨床上用于治療卒中的藥物相對還很少，我們現(xiàn)在的研究主要是結(jié)合胡蜂毒素來治療卒中，目前也沒有解決它的毒性、溶血性等一系列問題，所以未來對于這類藥物的研究開發(fā)還需要我們投入很長時間。

回到這項研究，當(dāng)初是什么原因選擇了瑞沃德切片機(jī)？

王德曉：更多是從產(chǎn)品穩(wěn)定性和性價比考慮。之前有用過其他品牌的切片機(jī)，經(jīng)常出現(xiàn)一些小狀況，溫度維持也不穩(wěn)定。但用了瑞沃德切片機(jī)后，目前為止還沒有出現(xiàn)過任何問題，它在操作上也非常便捷，我們實驗室對這臺機(jī)器都很滿意。

瑞沃德切片機(jī)在實驗中發(fā)揮了怎樣的作用？幫助您解決了哪些問題？

王德曉：我們主要是做藥理，經(jīng)常要用到切片機(jī)。自從購入瑞沃德切片機(jī)，我們在實驗中就可以實現(xiàn)自主包埋、切片等操作，這很大程度地節(jié)省了成本，保證了時間的靈活性，提升了實驗效率。

您還用過瑞沃德其他產(chǎn)品嗎？瑞沃德給您留下了怎樣的印象。

王德曉：還用過瑞沃德麻醉機(jī)、異氟烷、線栓。整體使用下來，我覺得瑞沃德產(chǎn)品的品控都很好，在使用過程中都沒有出現(xiàn)過什么問題。另外，瑞沃德產(chǎn)品技術(shù)支持和售后也很專業(yè)，在與瑞沃德每一環(huán)的溝通中都能夠得到專業(yè)人員的迅速響應(yīng)和回復(fù)。

剛邁入博士一個新的人生階段，對此您有什么感受？相比之前的學(xué)習(xí)經(jīng)歷您覺得最大的區(qū)別在哪？

王德曉：一方面當(dāng)然很高興，另一方面對于自己未來的學(xué)術(shù)進(jìn)展也會存在一定的焦慮。由于博士剛起步，所以日常的學(xué)習(xí)生活和之前并沒有很大差別，主要精力還是集中在上課和做實驗。但從學(xué)習(xí)態(tài)度和學(xué)術(shù)追求來說，現(xiàn)在自己會更加注重探索性和自主性的驅(qū)動，希望在這個階段能收獲一些更有意義的學(xué)術(shù)成績。

您從本科到現(xiàn)在一直都是藥學(xué)專業(yè)，最早是什么時候開始接觸這個領(lǐng)域的？是什么讓您當(dāng)初選擇它并且一直堅持到現(xiàn)在？

王德曉：在高考選專業(yè)的時候就對它進(jìn)行了一定的了解，選擇和堅持說到底還是因為自己感興趣。最開始的時候想的也比較簡單，感覺藥學(xué)和日常生活中生病息息相關(guān)，選擇這個專業(yè)或許以后能夠自己研究開發(fā)藥物，想來是一件特別自豪的事情。

科研過程異常艱辛，真正進(jìn)入這個領(lǐng)域才發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)不止當(dāng)初想的這么簡單，但好在也沒有后悔自己的選擇。

其實現(xiàn)在有不少迷失學(xué)習(xí)方向的學(xué)弟學(xué)妹，結(jié)合您的個人經(jīng)歷想給他們一些什么建議？

王德曉：首先還是要結(jié)合自己的興趣和優(yōu)勢去篩選一些領(lǐng)域；其次可以對這些領(lǐng)域涉及到的學(xué)科知識、技能要求、發(fā)展前景等相關(guān)信息進(jìn)行收集梳理；最后一旦做出選擇就要堅定信念地走下去，勤于思考并且付諸行動。

您碩士期間有成功申請研究生面上項目的經(jīng)驗，這個過程中有什么心得與體會？

王德曉：基金主要是根據(jù)自己已做的研究基礎(chǔ)來申請，很重要的一點在于寫作技巧上，需要在精確地闡述自己的研究思路的同時還要彰顯創(chuàng)新性。此外，申請書中例如一些基礎(chǔ)的符號、單位、文字錯誤，都是評審專家會比較注重的細(xì)節(jié)，一定要保持細(xì)致多檢查，提高自己的基金質(zhì)量。

藥學(xué)相關(guān)研究需要大量的實驗去驗證、支撐，您一定也積累了不少實驗經(jīng)驗和技巧，關(guān)于這方面您有什么學(xué)習(xí)心得？

王德曉：首先，在正式開始每一項實驗前，要事先設(shè)計好實驗方案，對整個實驗進(jìn)行合理的時間把控，并進(jìn)行簡單的預(yù)實驗以熟悉實驗流程減少失誤；其次，實驗操作切忌粗心大意，要盡可能的精確，這樣才能確保實驗結(jié)果可以達(dá)到一個很好的重復(fù)性。

作為青年科研力量的一員，您對自己有怎樣的期許和規(guī)劃？

王德曉：現(xiàn)階段來說，還是想抓緊時間集中精力進(jìn)行相關(guān)實驗研究，爭取發(fā)表一些高質(zhì)量論文。以后希望能更多地參與到行業(yè)內(nèi)的學(xué)術(shù)交流中，拓寬自己的學(xué)術(shù)視野，為自己更遠(yuǎn)的未來提供更廣闊的選擇空間。

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