近日，張成桂課題組在International Immunopharmacology發表題為“Targeting TNF-α: The therapeutic potential of certolizumab pegol in the early period of cerebral ischemia reperfusion injury in mice”的文章。腦缺血再灌注損傷（CIRI）會引發神經炎癥反應，促炎癥細胞因子激增，導致白細胞浸潤和聚集，加劇炎癥和損傷。賽妥珠單抗certolizumab pegol（CZP）是一種靶向TNF-α的單克隆抗體，本研究探討了其在CIRI小鼠模型中的治療潛力。結果表明，CZP在體外可顯著抑制TNF-α刺激的小膠質細胞炎癥反應，體內可減少梗死體積，改善神經功能，降低血腦屏障破壞，抑制小膠質細胞活化和促炎介質釋放，同時調節小膠質細胞M1/M2極化，平衡Th17/Treg細胞動態，抑制細胞焦亡。研究表明，CZP對CIRI有治療潛力，為缺血性中風提供了一種有前景的治療策略。

據了解，賽妥珠單抗是一種主要用于炎癥治療的藥物，它在您這項研究中充當了怎樣的角色，發揮了什么樣的作用？

王德曉：賽托珠單抗是一種重組的單克隆抗體，是靶向TNF-α的抑制劑，在臨床上通常用于治療類風濕性關節炎。但在腦缺血治療場景下，也會發生一些炎癥的情況，其中TNF-α就是一個關鍵的炎癥介質。我們通過研究發現，由于賽妥珠對TNF-α具有很強的抑制作用，從而為腦缺血也提供了一定的治療效果。這項研究相當于對藥物進行了二次開發，以探究它在其他不同領域中的應用。

您碩士期間還研究過其他的一些課題，這些課題之間有什么聯系？對您的研究領域有什么影響？

王德曉：碩士期間主要對小膠質細胞進行了一些細胞研究，涵蓋藥理學、分子生物學兩個方向。雖然研究過不同的課題，但主要還是集中在腦缺血相關領域。這些課題讓我的學術知識和實驗技能都得到了全方位的提升，也為自己未來的研究方向提供了更廣闊的選擇空間。

張成桂教授課題組主要是做昆蟲藥相關研究，相比一些傳統的植物藥或合成藥，昆蟲藥研究較為小眾，您為什么選擇了這個方向？您認為昆蟲藥的優勢和潛力在哪？

王德曉：我本身對小動物就更感興趣，感覺只要與動物相關的研究都不會那么枯燥。

不同于一般植物藥，昆蟲藥能夠提取出多肽蛋白，這類成分具有增強免疫、抗菌等作用。另外民間也有很多關于昆蟲的藥方記載作為研究依據，我們會對它們進行一些研究開發，明確具體是哪些成分在治療疾病的過程中發揮了作用。同時昆蟲藥也區別于一些合成藥，因為在某個疾病的治療過程中，并非一個藥物而是多靶點在發揮作用，僅靠合成藥物是無法達到治療效果的，這也就需要我們去尋找更多不同的能夠發揮治療作用的藥物成分，從而更好地應用于臨床。

您最新的研究進展方便透露嗎？

王德曉：現在正在探索康復新的具體成分，它是由美洲大蠊提取物組成，臨床上主要用于治療傷口、潰瘍等。我們想利用現在的一些新技術把這個混合物的具體活性物質分析出來，以探索它應用于治療其他疾病。

您是如何看待這種相同藥物應用于治療不同疾病的呢？

王德曉：這種對藥物的二次開發其實是一個很好的趨勢。像剛剛提到的，在某個疾病治療過程中并不是一個藥物而是多靶點在發揮作用，那么對于藥物也是一樣，并非只能用于治療一種疾病，很可能對治療其他疾病也有效。但結合目前很多藥物來看，其實還并沒有完全開發出它們的治療效用，這也就需要我們從不同的角度去探索它們的臨床應用。不管是現在還是將來，圍繞“老藥新用”的相關研究，都是非常有意義的，等待我們持續探索發現的還有很多......

未來有沒有特別想要完成哪一項研究課題？為什么？

王德曉：至今，腦缺血依舊屬于很難攻克的疾病之一，也是我們特別想要突破的一個領域。據2022年卒中解讀報告表明，卒中是全球第二大死因，也是致殘的第三大因素。但臨床上用于治療卒中的藥物相對還很少，我們現在的研究主要是結合胡蜂毒素來治療卒中，目前也沒有解決它的毒性、溶血性等一系列問題，所以未來對于這類藥物的研究開發還需要我們投入很長時間。

回到這項研究，當初是什么原因選擇了瑞沃德切片機？

王德曉：更多是從產品穩定性和性價比考慮。之前有用過其他品牌的切片機，經常出現一些小狀況，溫度維持也不穩定。但用了瑞沃德切片機后，目前為止還沒有出現過任何問題，它在操作上也非常便捷，我們實驗室對這臺機器都很滿意。

瑞沃德切片機在實驗中發揮了怎樣的作用？幫助您解決了哪些問題？

王德曉：我們主要是做藥理，經常要用到切片機。自從購入瑞沃德切片機，我們在實驗中就可以實現自主包埋、切片等操作，這很大程度地節省了成本，保證了時間的靈活性，提升了實驗效率。

您還用過瑞沃德其他產品嗎？瑞沃德給您留下了怎樣的印象。

王德曉：還用過瑞沃德麻醉機、異氟烷、線栓。整體使用下來，我覺得瑞沃德產品的品控都很好，在使用過程中都沒有出現過什么問題。另外，瑞沃德產品技術支持和售后也很專業，在與瑞沃德每一環的溝通中都能夠得到專業人員的迅速響應和回復。

剛邁入博士一個新的人生階段，對此您有什么感受？相比之前的學習經歷您覺得最大的區別在哪？

王德曉：一方面當然很高興，另一方面對于自己未來的學術進展也會存在一定的焦慮。由于博士剛起步，所以日常的學習生活和之前并沒有很大差別，主要精力還是集中在上課和做實驗。但從學習態度和學術追求來說，現在自己會更加注重探索性和自主性的驅動，希望在這個階段能收獲一些更有意義的學術成績。

您從本科到現在一直都是藥學專業，最早是什么時候開始接觸這個領域的？是什么讓您當初選擇它并且一直堅持到現在？

王德曉：在高考選專業的時候就對它進行了一定的了解，選擇和堅持說到底還是因為自己感興趣。最開始的時候想的也比較簡單，感覺藥學和日常生活中生病息息相關，選擇這個專業或許以后能夠自己研究開發藥物，想來是一件特別自豪的事情。

科研過程異常艱辛，真正進入這個領域才發現，遠不止當初想的這么簡單，但好在也沒有后悔自己的選擇。

其實現在有不少迷失學習方向的學弟學妹，結合您的個人經歷想給他們一些什么建議？

王德曉：首先還是要結合自己的興趣和優勢去篩選一些領域；其次可以對這些領域涉及到的學科知識、技能要求、發展前景等相關信息進行收集梳理；最后一旦做出選擇就要堅定信念地走下去，勤于思考并且付諸行動。

您碩士期間有成功申請研究生面上項目的經驗，這個過程中有什么心得與體會？

王德曉：基金主要是根據自己已做的研究基礎來申請，很重要的一點在于寫作技巧上，需要在精確地闡述自己的研究思路的同時還要彰顯創新性。此外，申請書中例如一些基礎的符號、單位、文字錯誤，都是評審專家會比較注重的細節，一定要保持細致多檢查，提高自己的基金質量。

藥學相關研究需要大量的實驗去驗證、支撐，您一定也積累了不少實驗經驗和技巧，關于這方面您有什么學習心得？

王德曉：首先，在正式開始每一項實驗前，要事先設計好實驗方案，對整個實驗進行合理的時間把控，并進行簡單的預實驗以熟悉實驗流程減少失誤；其次，實驗操作切忌粗心大意，要盡可能的精確，這樣才能確保實驗結果可以達到一個很好的重復性。

作為青年科研力量的一員，您對自己有怎樣的期許和規劃？

王德曉：現階段來說，還是想抓緊時間集中精力進行相關實驗研究，爭取發表一些高質量論文。以后希望能更多地參與到行業內的學術交流中，拓寬自己的學術視野，為自己更遠的未來提供更廣闊的選擇空間。

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